最近，记者从华东师范大学生命科学学院获悉，叶海峰研究员团队运用合成生物学方法，研发出一种智能益生菌，在动物实验中显示出降尿酸的巨大潜力。这位科学家创立的上海合生纪生物科技有限公司，布局了天然益生菌、工程化益生菌双管线，将把前沿基础研究成果转化为惠及百姓健康的产品。
从基础研究到科技产品，背后是科技成果转化“上海模式”的推动：在“科技成果转化门诊”引导下，叶海峰带领团队走上了创业道路。运营“门诊”的科技成果转化服务机构通过持股合生纪公司，与科学家一起创业。
用益生菌开发“智能活体药物”
叶海峰从事医学合成生物学研究，这是一门非常前沿的学科。与传统生物学解析生命体的研究路径相反，医学合成生物学采用“自下而上”策略，利用基因、蛋白质等生物元件构建遗传回路，实现对生命系统的定向重塑。对于微生物，可通过生物元件组装、拼接、重编程等基因工程技术，把天然益生菌改造成工程化益生菌，用于治疗疾病。
在一次学术会议上，叶海峰听到一位医生说：“很多痛风病人怕药物副作用，宁愿忍着疼，也不愿长期吃药。”这句话激发了他的创新想法：可否用“食补”替代服药，开发出一种能温和降尿酸的益生菌？
经过近5年研究，一种可智能感知并调节尿酸水平的工程化益生菌在实验室诞生。叶海峰团队利用细菌中的HucR（假定尿酸酶调控）蛋白，搭建了一个精密如电路板的遗传控制系统PULSE，并将其植入一种益生菌。当肠道内尿酸升高时，PULSE系统会立即被激活，指挥益生菌表达尿酸氧化酶，迅速降解过量尿酸。整个过程完全依赖生物自身的反馈调节：尿酸水平越高，酶表达量越大；尿酸回归正常时，反应会自动减弱。
动物实验显示，这种“智能活体药物”的疗效不亚于高尿酸血症一线药物别嘌醇，且安全性更优。通过口服，智能益生菌可直达肠道，不仅能降尿酸，还能减轻高尿酸对肾脏的损害，改善氧化应激和炎症状态。
叶海峰研究员（中）与两位博士后讨论科学问题。
与传统的化学药、生物药不同，“智能活体药物”由活的微生物经基因工程改造而成，可智能感知人体生理指征的变化，并根据“诊断”结果将所携带的DNA信息转录、翻译成蛋白质，在人体内源源不断地生产药物。
这种智能感知、按需给药机制，避免了药物过度使用带来的风险，体现出合成生物学在慢病干预中的独特优势——精准、自主、副作用小。据了解，叶海峰团队还在研发降血糖智能益生菌，多种动物模型实验已显示出很好的疗效和安全性。
在改革试点中形成“上海模式”
如何把这种前沿科技成果转化为新质生产力？2024年12月，叶海峰收到了华东师大技术转移中心的通知，邀请他参加“科技成果转化门诊”。这项活动邀请高校院所的科研人员带着成果以及在成果转化中遇到的问题，前来咨询；“门诊”团队由技术转移、知识产权管理与运营、法律、投融资等领域的专家组成，为科研人员提供一对一的专业指导。
“转化门诊是我市科技成果转化创新改革试点过程中形成的上海模式。”市科委成果转化处负责人介绍，该模式由上海探九技术转移有限公司联合多家机构发起，坚持需求牵引，打破了传统成果转化中供需对接、收取佣金的单一服务模式，采用早期股权投资、陪伴科学家创业的模式。通过转化门诊，外部专业化技术转移机构与高校内部技术转移部门形成了内外合作、能力互补的合力，主动靠前精准服务科研人员，已在实践中取得显著成效。
了解到转化门诊的价值后，华东师大技术转移中心积极动员校内科研团队参加。叶海峰派课题组博士后孔德强走进“门诊”，向“门诊”专家团队介绍了智能益生菌研发进展。听了孔德强的介绍，探九创始合伙人邹涛很感兴趣。在他看来，这项前沿基础研究获得的数据很有说服力，相当于在实验动物体内打造“制药工厂”，有实现颠覆性创新的潜质。另外，从美国同类科研项目的进展来看，工程化益生菌申报上市这条路是可以走通的。
孔德强博士在2026科学合伙人大会上演讲。
于是，邹涛拜访了叶海峰。两人深入交流后，决定合作成立合生纪公司。在这家生物科技公司中，探九占有一定比例股份，负责企业管理、商业、融资等业务；探九的合作伙伴国科新研也占有股份，负责产品开发、检测、临床试验等业务。这两家科技成果转化服务机构通过出资占股，扮演了“科技投行”角色。
用“投行思维”补科学家短板
在华东师大“100%全赋权”模式支持下，叶海峰团队带着职务发明成果，与两家“科技投行”走上了共同创业道路。去年7月，合生纪公司注册成立。作为负责公司运营的科研人员，孔德强告诉记者：“探九和国科新研都派技术经理人、项目经理人下沉到合生纪，我在他们的指导下学着做CEO。比如一起拜访投资人和产业合作方后，他们都会帮我复盘。”如今，合生纪正在推进数千万元的天使轮融资。
这家企业布局了天然益生菌、工程化益生菌双管线，分别瞄准消费大健康和严肃医疗市场。天然益生菌管线在研产品包含降尿酸、抗衰老和脱发、减肥等多种功能。降血糖的工程化益生菌已申请PCT国际专利，降尿酸的工程化益生菌将申报美国食药监局GRAS认证。
合生纪开发的降尿酸益生菌样品亮相2025浦江创新论坛。
“在企业发展过程中，我们会用‘投行思维’解决科研成果如何符合市场需求的问题，帮助科学家补上远离市场、商业意识较为薄弱的短板。”邹涛说。
据介绍，“科技成果转化门诊”2023年创立至今，已进入上海交大、华东师大、上海大学、华东理工、上海理工、中国科学院脑智卓越中心等众多上海高校院所，探九公司“问诊”600多个科研团队，促成技术合同认定登记金额超10亿元。其中，华东师大作为首家开设转化门诊系列专场的高校，已连续举办15期，为260个左右项目提供精准服务，推动60个项目注册企业、29个项目获得概念验证资金支持、5个项目完成早期融资，累计达成订单意向总额数千万元。
如今，转化门诊这一科技成果转化“上海模式”正在向全国推广，让更多的技术经理人、项目经理人与科学家携手创业，实现优势互补。
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